GMP潔凈區(qū)（室）環(huán)境監(jiān)測

2010版GMP驗(yàn)證環(huán)境監(jiān)測儀器:塵埃粒子計(jì)數(shù)器、浮游菌采樣器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、壓差計(jì)、溫濕度壓差測試儀、溫濕度計(jì)、噪音計(jì)、照度計(jì)、過濾器檢漏儀等。

潔凈等級：以單位容積空氣中發(fā)現(xiàn)的粒子的數(shù)量來確定潔凈等級，10版GMP中將潔凈區(qū)分為四個(gè)級別：*--高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和無菌制劑直接接觸的敞口包裝的區(qū)域及無菌裝配或連接操作區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺維修該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)。B級--指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作*潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。C級和D級--指無菌藥品生產(chǎn)過程中程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

潔凈室：根據(jù)需要對空氣的傳播粒子和其他因素進(jìn)行控制（例如：氣流速度和方向、溫度、濕度、壓力、微生物污染等）的一個(gè)密閉區(qū)域。

潔凈區(qū)污染風(fēng)險(xiǎn)的控制：空氣中微生物基本為革蘭氏陽性菌，其孢子耐熱性較大，若被灰塵包裹其耐熱性可以上升一個(gè)數(shù)量級，在滅菌過程中呈現(xiàn)很強(qiáng)的耐熱性。為防止空氣中耐熱菌污染，需要將生產(chǎn)系統(tǒng)置于潔凈環(huán)境下，凈化環(huán)境的建設(shè)和維持主要依賴：1）過濾器有效地控制送人室內(nèi)空氣的潔凈度；2）合理的氣流組織排除已經(jīng)發(fā)生的污染，通過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級別；3）通過調(diào)整壓力差和氣流走向的平衡來達(dá)到防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入室內(nèi)的目的。

潔凈區(qū)的控制參數(shù)：1）室內(nèi)溫度和相對濕度  2）換氣次數(shù)  3）靜壓差  4）微生物限度  5）懸浮粒子  6）照度  7）系統(tǒng)自凈時(shí)間

潔凈室的測試項(xiàng)目和儀器：1）溫度、相對濕度、靜壓差--溫濕度壓差測試儀  2）風(fēng)量與換氣次數(shù)、單向風(fēng)速--風(fēng)速儀  3）懸浮粒子數(shù)--塵埃粒子計(jì)數(shù)器  4）微生物數(shù)（浮游菌/沉降菌）--空氣取樣器、過濾器、胰蛋白大豆?fàn)I養(yǎng)瓊脂  5）紫外照度--紫外輻照儀

環(huán)境參數(shù)的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn):

1、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個(gè)等級 

表4 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

 藥品生產(chǎn)環(huán)境對潔凈度的具體分區(qū)要求如下：

  100級潔凈區(qū)：zui終滅菌藥品如大輸液的灌封工序；非zui終滅菌藥品的藥液的配制（灌裝前不需除菌濾過的），注射劑灌封、分裝、壓塞，內(nèi)包裝材料zui終處理后的暴露環(huán)境；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥的生產(chǎn)；灌裝前不經(jīng)除菌濾過的生物制品的配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐料和滅活劑等工序。

  10,000級潔凈區(qū)：zui終滅菌的藥品如小容量注射劑的灌封，注射劑的稀配、濾過，內(nèi)包裝材料的zui終處理（精洗）等；非zui終滅菌藥品的藥液配制（灌封前需除菌濾過的）；供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌封；灌裝前經(jīng)除菌濾過的生物制品的配制、合并、精制，添加穩(wěn)定劑、佐料、滅活劑，除菌過濾、超濾、灌封等；體外免疫診斷試劑陽性血清分裝、抗原-抗體分裝等。上海雷若提供全套儀器解決方案

  1000,000級潔凈區(qū)：zui終滅菌藥品的藥液濃配、稀配；非zui終滅菌藥品軋蓋，內(nèi)包裝材料zui后一次精洗的zui低要求；非zui終滅菌口服液、深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品、腔道用藥（除直腸用藥外）生產(chǎn)的暴露工序；原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋以及制品的zui終容器的清洗；口服制劑生產(chǎn)的暴露工序；發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)的環(huán)境（暴露工序需無菌操作）；霉聯(lián)免疫吸附試劑配液、分裝、干燥、包裝；體外免疫試劑生產(chǎn)的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷、大面積體表創(chuàng)面用生物制品的配制、灌裝。上海雷若提供全套儀器解決方案

  300,000級潔凈區(qū)：口服固體制劑，zui終滅菌的口服液體制劑，表皮外用藥品，直腸用藥，*等生產(chǎn)的暴露工序；原料藥生產(chǎn)暴露工序的zui低要求。

2、溫度和相對濕度

   潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18~26℃，相對溫度應(yīng)控制在45%~65%。

3、壓差計(jì)

（1）潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

（2）空氣潔凈度等級不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)≥5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)

     ≥10Pa，并應(yīng)有指示壓差的裝置。

（3)工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易燃易爆物質(zhì)及生產(chǎn)*類強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥

    物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。上海雷若提供全套儀器解決方案

4、新風(fēng)量儀器

    潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的zui大值：

   （1）  非單向流潔凈室應(yīng)為總送風(fēng)量的10%~30%，單向流潔凈室應(yīng)為總送風(fēng)量的2%~4%；

   （2）補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量；

   （3）保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40m3。

5、照度計(jì)

    潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300Lux；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lux，但不宜低于150Lux；對照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。

6、噪聲儀

    潔凈室內(nèi)噪聲級就符合下列要求：①動態(tài)測試時(shí)，潔凈室的噪聲級不宜大于75dBA；②靜態(tài)測試時(shí)，亂流潔凈室的噪聲級不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級不宜大于65dBA。潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。